メネトリエ病（Ménétrier病）：病態、原因、診断、治療法についての包括的な解説
1. メネトリエ病とは？
メネトリエ病（Ménétrier病）は、胃粘膜の異常な肥厚を特徴とする稀な疾患であり、特に胃の大弯部に影響を及ぼします。この病気は「肥厚性胃炎」や「肥厚性胃症候群」とも呼ばれ、過剰な粘液分泌、胃酸の低下、タンパク質喪失を伴うことが特徴です。
フランスの病理学者ピエール・メネトリエ（Pierre Eugène Ménétrier）によって1888年に初めて報告され、この病態が彼の名前を冠することになりました。メネトリエ病は成人に発症することが多く、特に中年男性に多く見られますが、小児にも発症することがあります。
2. 病態生理学（メネトリエ病のメカニズム）
メネトリエ病の主な病理学的特徴は、胃粘膜の異常な増殖による肥厚と、胃腺の顕著な変性です。この疾患では、以下のような病態が進行します。
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胃粘膜の肥厚
- 胃の大弯部に特に影響を及ぼし、粘膜の顕著な肥厚が認められます。
- 内視鏡では「脳回状」のような外観を呈することが特徴的です。
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粘液分泌の増加と胃酸分泌の低下
- 粘液を産生する杯細胞（Goblet細胞）の増殖により、胃内腔に大量の粘液が蓄積します。
- 胃酸を分泌する壁細胞（Parietal cell）が減少し、結果として胃酸分泌が著しく低下します（低酸症）。
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タンパク質喪失性胃腸症（Protein-losing gastropathy）
- 胃粘膜の透過性が異常に増加し、アルブミンなどの血清タンパク質が胃内へ漏出するため、低アルブミン血症が生じます。
- 浮腫（むくみ）を伴う低タンパク血症が患者の主な症状となります。
3. メネトリエ病の原因と危険因子
メネトリエ病の正確な原因はまだ完全には解明されていませんが、いくつかの要因が関与していると考えられています。
| 原因・危険因子 | 説明 |
|---|---|
| サイトカイン（TGF-α） | 上皮成長因子（EGF）と類似のサイトカインであるTGF-α（Transforming Growth Factor-alpha）の異常な発現が、胃粘膜の過剰増殖を引き起こすと考えられています。 |
| ヘリコバクター・ピロリ感染 | 一部の患者ではH. pylori感染が関与しており、除菌治療によって症状が改善するケースがあります。 |
| 自己免疫疾患との関連 | メネトリエ病は自己免疫機序が関与している可能性があり、特に自己免疫疾患を持つ患者に発症するケースが報告されています。 |
| ウイルス感染（小児型） | 小児に発症するメネトリエ病の一部はサイトメガロウイルス（CMV）感染と関連していることが示唆されています。 |
4. メネトリエ病の症状
メネトリエ病の症状は、疾患の進行度や患者の体質によって異なりますが、以下のような症状が典型的です。
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消化器症状
- 上腹部痛（特に食後に悪化）
- 食欲不振（体重減少を伴うことが多い）
- 悪心・嘔吐
- 下痢
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タンパク質喪失による全身症状
- 低アルブミン血症による浮腫（特に下肢に顕著）
- 倦怠感
- 栄養不良
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出血性病変（まれ）
- 胃粘膜のびらんや潰瘍による出血
- 黒色便（メレナ）
5. 診断方法
メネトリエ病の診断には、臨床症状、内視鏡検査、組織学的検査、および画像診断が用いられます。
| 診断方法 | 目的・所見 |
|---|---|
| 内視鏡検査 | 胃粘膜の著しい肥厚と脳回状の外観が特徴的。 |
| 生検（病理組織検査） | 胃腺の萎縮と粘液細胞の増殖を確認。 |
| 血液検査 | 低アルブミン血症（血清アルブミン値の低下）が見られる。 |
| 画像検査（CT、MRI） | 胃の肥厚を評価し、腫瘍との鑑別に使用。 |
| ヘリコバクター・ピロリ検査 | H. pylori感染がある場合は、除菌治療が検討される。 |
6. 治療法
メネトリエ病の治療は、患者の症状や病態に応じて異なります。軽症例では対症療法が主体となりますが、重症例では外科的治療が必要になることもあります。
① 薬物療法
- プロトンポンプ阻害薬（PPI）：胃酸分泌を抑え、胃粘膜の炎症を軽減する。
- 抗ヒスタミン薬（H2ブロッカー）：胃酸分泌を抑制し、胃粘膜を保護する。
- TGF-α受容体拮抗薬（セツキシマブ）：成長因子の過剰作用を抑える新しい治療法として期待されている。
- 栄養管理（高タンパク食）：低タンパク血症を改善するため、タンパク質を補充する食事療法が重要。
② ヘリコバクター・ピロリの除菌治療
H. pylori感染が確認された場合は、抗生物質とPPIを用いた除菌療法を行う。
③ 外科的治療（胃切除）
- 重症例や薬物療法に反応しない場合、胃の一部を切除する手術（部分胃切除術）が行われる。
- 低アルブミン血症が重度で栄養補給が困難な場合は、全摘術が検