プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi症候群、以下PWS）は、遺伝性の神経発達障害であり、その主な特徴には、筋緊張低下（筋肉の緩み）、過食による肥満、知的障害、行動問題、性腺機能低下などが含まれる。PWSは出生時から生涯にわたり多様な身体的・精神的症状を伴う疾患であり、患者本人と家族、さらには医療・福祉関係者にとって深い理解と包括的な支援が求められる。本稿では、PWSに関連する症状と徴候を、発達段階ごとに分類し、臨床的・診断的意義を明らかにする。
新生児期および乳児期の症状と徴候
PWSは出生直後から明らかな異常がみられる場合が多く、早期診断の鍵となる重要な徴候が複数存在する。
筋緊張低下（低緊張）
新生児期における最も顕著な症状は筋緊張の低下である。乳児はだらんとした姿勢を取りやすく、抱き上げると全身が柔らかく感じられる。これにより吸啜力（母乳やミルクを吸う力）が弱く、授乳困難を伴うことが多い。
吸啜および哺乳困難
筋緊張の低下に起因する哺乳困難は体重増加不良（発育遅延）を招く。多くの場合、胃管などによる栄養補助が必要となる。これらの初期症状は他の神経疾患とも共通しており、PWSの診断は慎重な観察と遺伝子検査に基づく。
外表的特徴
新生児期からPWSに特徴的な顔貌が観察されることがある。これには以下が含まれる：
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細くアーモンド型の目
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狭い額
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小さく下に位置する口
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小顎症
これらの特徴は診断的手がかりになるものの、必ずしも全例に見られるわけではない。
幼児期から学齢期の症状と徴候
食行動の変化と過食傾向
PWSに特有の現象として、乳児期の哺乳困難から一転して、約1歳半から6歳の間に食欲亢進が始まる。この移行は段階的であり、はじめは食事への興味が高まり、その後「飢餓感を感じない」という独特な食行動に移行する。結果として以下の症状が出現する：
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食事を際限なく要求する
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食べ物の盗食
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食品を隠す、夜間に冷蔵庫をあさる
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食事に対する強迫的な行動
この異常な食行動は、視床下部機能の異常による摂食中枢の障害と考えられている。
肥満
コントロール不能な過食行動と低代謝率により、PWS児は著しい肥満を呈する。肥満は早期から発症し、生活習慣病（2型糖尿病、高血圧、高脂血症）を合併するリスクが高まる。
知的障害および学習困難
PWS児の大多数は軽度から中等度の知的障害を伴う。知的指数（IQ）は平均で65〜70程度であり、言語的理解よりも作業記憶や抽象的思考に困難を示すことが多い。学習困難や集中力の欠如も顕著である。
行動異常および精神症状
この時期には以下のような精神・行動的特徴が観察される：
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頑固さ
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感情制御の困難
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癇癪（かんしゃく）
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強迫的行動（例：同じ動作の繰り返し、物の整列）
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皮膚や爪をむしる自己刺激行動
これらは環境の変化やストレスに非常に敏感であることに起因することが多い。
思春期以降の症状と徴候
性腺機能低下（性発達の遅延）
PWS患者の多くは性腺機能低下を示す。これは男子では陰茎および睾丸の発育不良、女子では月経の遅れや無月経という形で現れる。思春期の正常な進行が妨げられることが多く、二次性徴が乏しい。
| 性別 | 主な症状 |
|---|---|
| 男性 | 陰茎の発育不良、睾丸の縮小、声変わりの遅れ |
| 女性 | 初経の遅延または無月経、乳房発達の不全 |
ホルモン補充療法が一般的に行われるが、効果には個人差がある。
骨密度の低下
成長ホルモン欠損および性ホルモンの不足により、骨密度が低く骨粗鬆症のリスクが高い。これに伴う骨折の頻度も高く、運動能力の制限や慢性的な疼痛の原因となる。
精神疾患のリスク
青年期以降には精神疾患のリスクが顕著に増加する。特に以下の症状がみられることがある：
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強迫性障害
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双極性障害
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幻聴や妄想など統合失調症様症状
これらはPWSに特有の脳内神経伝達物質の不均衡と関連していると考えられている。
神経学的および内分泌的特徴
成長ホルモン欠損
成長ホルモン（GH）の分泌不全はほぼ全例に認められる。これにより成長障害、筋肉量の減少、脂肪蓄積、骨格発達不良が生じる。GH補充療法によりこれらの症状が緩和されることが報告されている。
低代謝率と体温調節障害
PWS患者は安静時エネルギー消費量が低く、同年代の人々と比較して代謝が著しく低い。さらに、視床下部の機能不全により体温調節が困難になり、極端な高温や低温に弱く、体温の急激な変化に適応しづらい。
診断と遺伝的背景
PWSは15番染色体の父親由来領域の異常により発症する。以下のいずれかの遺伝的異常が確認される：
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15q11-q13領域の欠失（約70%）
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母親由来ユニポテン遺伝（UPD、約25%）
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インプリンティング異常（約5%）
これらの診断にはDNAメチル化検査が用いられ、出生直後から正確な診断が可能である。
結語と臨床的意義
プラダー・ウィリー症候群は、非常に複雑で多岐にわたる症状を呈する遺伝性疾患であり、早期診断・早期介入が患者のQOL向上に直結する。とくに過食傾向、知的障害、性腺機能低下という三大特徴の理解は、家族や医療従事者による包括的な支援体制構築に不可欠である。
PWSのマネジメントには、内分泌治療、食事指導、精神的サポート、特別支援教育など多領域の協働が求められる。日本においても、より高度な臨床的理解と社会的支援体制の充実が望まれる。
参考文献
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Cassidy SB, Schwartz S, Miller JL, Driscoll DJ. Prader-Willi syndrome. Genet Med. 2012;14(1):10-26.
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日本小児内分泌学会ガイドライン：プラダー・ウィリー症候群の診断と治療（2020年版）
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Goldstone AP, Holland AJ, Hauffa BP, et al. Recommendations for the diagnosis and management of Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(11):4183-4197.
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Ogata T, Kagami M. Epigenetics and imprinting disorders in humans: lessons from congenital imprinting diseases. J Hum Genet. 2016;61(2):103-109.
この疾患を理解し、適切に対応するためには、単なる症状の把握にとどまらず、その背景にある遺伝学的メカニズム、臨床的経過、心理社会的影響にまで目を向けることが重要である。それこそが日本の医療が目指すべき、真に全人的な支援の在り方である。