ウィルソン病と銅代謝

ウィルソン病（Wilson’s disease）は、体内に銅が過剰に蓄積することによって引き起こされる遺伝性の疾患であり、その原因は銅代謝に関連する酵素の異常によるものです。この病気は、銅が肝臓や脳をはじめとする様々な臓器に蓄積し、最終的にはそれらの機能障害を引き起こします。ウィルソン病は、銅代謝の異常に関連した症状が出るため、その発症メカニズムと治療方法について理解することが重要です。本記事では、銅の代謝サイクル、ウィルソン病の原因、症状、診断方法、治療法について、包括的かつ詳細に解説します。

銅の代謝サイクル

銅は、人体にとって必須の微量元素であり、さまざまな生理的機能に関与しています。銅は主に酵素の活性化に必要であり、鉄の吸収やコラーゲン合成など、さまざまな生理的過程で重要な役割を果たします。通常、銅は腸で吸収され、肝臓で加工されて、血液を通じて全身に運ばれます。また、銅は一部が胆汁中に排泄され、体内での濃度が調整されます。

銅の代謝の重要な側面は、肝臓における銅の取り込みと排出です。肝臓は銅を取り込み、必要な酵素（例えば、セラミダスなど）を合成して、体内で利用可能な形に変換します。また、余分な銅は胆汁として排出されます。この過程で異常が起こると、銅が肝臓や他の臓器に過剰に蓄積し、ウィルソン病が発症します。

ウィルソン病の原因

ウィルソン病は、ATP7Bという遺伝子に変異が生じることによって引き起こされます。このATP7B遺伝子は、肝臓における銅の排出に関与するATP依存型の輸送体をコードしています。この遺伝子が正常に機能しないと、銅の排泄がうまくいかず、銅が肝臓に蓄積していきます。さらに、肝臓内で蓄積した銅は血液中に放出され、全身に拡散するため、脳や腎臓など、他の臓器にも影響を与えます。

ウィルソン病は常染色体劣性遺伝によって引き継がれます。これは、患者が両親からそれぞれ異常な遺伝子を受け継いだ場合に発症することを意味します。したがって、ウィルソン病の発症には両親の両方がキャリアである必要があり、発症する確率は親がキャリアである場合、1/4程度となります。

ウィルソン病の症状

ウィルソン病の症状は非常に多様であり、早期には特に明確な症状が現れないことが多いです。しかし、銅の蓄積が進行するにつれて、様々な臓器に障害が生じ、次第に症状が現れてきます。ウィルソン病の主な症状には以下のようなものがあります。

1. 肝臓の障害
   
   初期段階では、肝機能障害や肝炎の症状（倦怠感、黄疸、腹部膨満感など）が現れることがあります。進行すると、肝硬変や肝不全を引き起こし、最終的には肝移植が必要となる場合もあります。

2. 神経症状
   
   銅の蓄積は脳にも影響を与え、特に基底核に蓄積することが多いため、パーキンソン病に似た運動障害（震え、歩行困難、筋肉の硬直など）が現れます。これに加え、精神的な変化（うつ病、人格の変化、認知症など）もよく見られます。

3. 眼症状
   
   ウィルソン病患者では、**カイゼルフライシュ症（Kayser-Fleischerリング）**という眼の角膜に現れる銅の沈着が特徴的です。これらの沈着物は緑色や茶色のリングとして、特に角膜の周辺に見られます。

4. 腎臓の障害
   
   ウィルソン病が進行すると、腎臓にも銅が蓄積し、腎機能障害や尿の異常（尿タンパクや血尿）が現れることがあります。

診断方法

ウィルソン病の診断は、臨床症状に加えて、いくつかの検査を通じて行われます。以下の検査がウィルソン病の診断に用いられます。

1. 血液検査
   
   血清中の銅濃度や、銅を運搬するタンパク質であるセルロプラスミンの濃度を測定します。ウィルソン病では、セルロプラスミン濃度が低下し、血清銅が異常値を示すことが多いです。

2. 尿中銅の測定
   
   尿中に排泄される銅の量が増加していることが確認されます。ウィルソン病患者では、尿中銅の濃度が通常よりも高くなります。

3. 遺伝子検査
   
   ATP7B遺伝子に変異があるかどうかを調べる遺伝子検査が行われます。これにより、ウィルソン病の確定診断が得られることがあります。

4. 眼科検査
   
   カイゼルフライシュリングの診断には、眼科的な検査（スリットランプ検査）で眼の角膜に現れる銅沈着を確認します。

5. 肝生検
   
   肝臓の銅濃度を直接測定するために肝生検が行われることがあります。これにより、肝臓における銅の蓄積状態を詳しく調べることができます。

治療法

ウィルソン病は早期に診断され、適切な治療を受けることができれば、症状の進行を遅らせ、患者の生活の質を向上させることができます。治療の目的は、体内の銅の蓄積を減少させることです。ウィルソン病の治療法には以下のような方法があります。

1. キレート療法
   
   キレート剤（例えば、ペニシラミンやトリエチレンテトラミン）を使用して、体内の過剰な銅を排出させる方法です。これにより、銅の蓄積を減少させることができます。

2. 亜鉛療法
   
   亜鉛は銅の吸収を妨げる作用があり、亜鉛の摂取によって体内の銅の蓄積を抑えることができます。

3. 食事療法
   
   銅を多く含む食物（例えば、ナッツ、シーフード、レバーなど）の摂取を制限することも治療の一環となります。

4. 肝移植
   
   重度の肝障害が進行し、肝不全が起きた場合には、肝移植が必要になることがあります。

結論

ウィルソン病は銅代謝に関する遺伝的な疾患であり、銅の過剰蓄積によって肝臓や脳などに深刻な影響を与えます。早期の診断と治療が重要であり、適切な治療によって症状の進行を抑制し、患者の生活の質を向上させることができます。もし、ウィルソン病の可能性がある場合には、専門医による早期の診断と治療が必要です。